药品知识
浅谈万古霉素合理使用
来源：药剂科 2011.04.14
万古霉素是一种糖肽类抗生素，其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。本要的特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用。
万古霉素自1956年开始用于临床，但后来随着抗葡萄球菌半合成青霉素和头孢菌素的相继问世， 以其经济安全的优势出现了取代万古霉素的趋势。近年来，由于抗生素的滥用，耐甲氧西林金黄色葡萄球(MRSA)、耐甲氧两林表皮葡萄球菌(MRSE)及伪膜性肠炎日渐增多，万古霉索的应用又受到青睐。但2002年美国报道了世界上第一株耐万古霉素葡萄球菌(以下简称VRSA)，引起世界各国关注。如果万古霉素大量、不合理使用，将导致越来越多的VRSA的出现，令人担忧的是体外已证明VRSA的耐药基因可以轻易地整合到金黄色葡萄球菌(SA)中，从而使其对万古霉素耐药成为可能。因此，在细菌耐药性日趋严重和复杂的今天，万古霉素的合理应用是遏制VRSA出现和蔓延的重要措施 ，应当引起重视。
临床使用万古霉素时，应严格按照适应症用药。《抗菌药物临床应用指导原则》中指出盐酸万古霉素的适应症如下：
1．万古霉素适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。
2．粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。
3．万古霉素口服，可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。
通常用盐酸万古霉素每天2g，可分为每6小时500mg或每12小时1g。配置方法为在含有本品0.5g的小瓶中加入10ml注射用水溶解，再以至少100ml的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。因快速推注或短时间内静脉滴注本药可使组胺释放，出现红人综合征（面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒等）、低血压等不良反应，所以每次静滴在60分钟以上。
万古霉素具有一定肾、耳毒性，如果药物过量可出现急性肾功能不全等肾损害和耳聋等第8神经损伤。用药期间应定期复查尿常规与肾功能，注意听力改变，必要时监测听力。同时注意应避免将本类药物与各种耳、肾毒性药物合用，常见的耳、肾毒性药物有氨基糖苷类抗生素、含铂类抗肿瘤药等。其他重大不良反应有休克、过敏样症状，急性肾功能不全，皮肤粘膜综合征，脱落性皮炎，伪膜性大肠炎等。
肾功能不全患者因药物排泄延迟，药物可能发生蓄积；老年人由于肾功能减弱，药物排泄能力降低；有用药指征的以上患者应根据肾功能减退程度调整剂量，具体方法为计算患者的血肌酐清除率（Ccr），根据Ccr的水平调整剂日剂量。具体日剂量与Ccr的关系可参考说明书，疗程一般不超过14天。有条件可以监测血药浓度，合理的血药浓度为给药后一小时在25~40μg/ml，谷浓度<10μg/ml。
按抗菌药物药效学/药动学（PK/PD）分类，万古霉素属于时间依赖性药物中半衰期（T1/2）长”的类型，故在调整药物日剂量时选择增加或减少单次给药量，不推荐调整给药间隔的方法。
小儿肾处于发育阶段，特别是新生儿、早产儿，其血中药物半衰期延长，血药高浓度持续时间长。有用药指征的患者应在给药的同时监测血药浓度。儿童、婴儿每日40mg/kg，分2~4次静脉滴注，新生儿每次给药量10~15mg/kg，出生一周内的新生儿每12小时给药一次，出生一周至一月新生儿每8小时给药一次。每次静滴在60分钟以上。
万古霉素属妊娠期用药C类，妊娠期患者应避免应用。确有指征应用时，需进行血药浓度监测，据以调整给药方案。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。
万古霉素与硫喷妥钠等全身麻醉药合用时可能出现红斑、组胺样潮红、过敏等不良反应。在全身麻醉开始前1h停止静脉滴注本药。
文/李全志
上一篇： 应用部分抗菌药物应注意戒酒硫样反应
下一篇： 正确看待药物的不良反应
团队成员
-
张威
职称：主任药师
擅长： 药事管理、临床药学
-
陈宁
职称：副主任药师
擅长： 药事管理
-
甄健存
职称：主任药师
擅长： 药事管理，临床药学
-
李静
职称：副主任药师
擅长： 临床药学、抗感染药物治疗
-
毛璐
职称：主任药师
擅长： 临床药学、重症、抗感染药物治疗
-
武丹威
职称：副主任药师
擅长： 临床药学、抗感染药物治疗
-
卞婧
职称：副主任药师
擅长： 临床药学、烧伤、营养药物治疗
-
杨丽娟
职称：副主任药师
擅长： 临床药学、神内相关药物治疗
-
李全志
职称：副主任药师
擅长： 临床药学、内分泌相关药物治疗
-
任爽
职称：副主任药师
擅长： 临床药学、抗凝止血药物治疗
-
林平
职称：副主任药师
擅长： 临床药学、急诊相关药物治疗
-
宗怡
职称：副主任药师
擅长： 干部药房管理
-
臧靖
职称：副主任药师
擅长： 门诊药房管理
-
安瑗
职称：副主任药师
擅长： 药事管理
-
张燕荣
职称：副主任药师
擅长： 病区药房管理
-
董迪
职称：副主任药师
擅长： 药事管理-质控、制剂
-
宋菲
职称：副主任药师
擅长： 药事管理
-
梁健华
职称：副主任药师
擅长： 用药咨询
-
张丽芳
职称：副主任药师
擅长： 用药咨询
-
药物咨询门诊
职称：-
擅长： 常见疾病的药物咨询管理
-
副主任药师
职称：副主任药师
擅长：
